คดีเหล่านี้ล้วนถูกคลี่คลายมาแล้วนับครั้งไม่ถ้วน แต่ถ้าคดีที่เกิดขึ้นไม่ใช่คดีธรรมดาอย่างที่เคยเป็นพยานอาจไม่ใช่คนที่มีลมหายใจ ที่เกิดเหตุอาจเคยเป็นแดนอาถรรพ์ของกลาง อาจเป็นสิ่งลี้ลับ หรือกระทั่งคนร้ายอาจเป็นสิ่งเหลือเชื่อที่พิสูจน์ไม่ได้!แล้วใครกัน? ที่จะมาคลี่คลายคดีพิศวงเหล่านั้น

ขอต้อนรับการกลับมาอีกครั้งของ "หมวดโอภาส" (เต๋อ ฉันทวิชช์ ธนะเสวี-กวนมึนโฮ) ตำรวจหนุ่มสุดซื่อแต่ไฟแรง แห่งหน่วยงานสอบสวนและสนับสนุนคดีพิเศษ (ASI) ที่ครั้งหนึ่งระหว่างปฏิบัติภารกิจเกิดพลาดท่าล้มหัวฟาดกับศาลเจ้าที่สุดเฮี้ยน ..หลังจากนั้นเขาก็สัมผัสกับเรื่องประหลาด ทั้งมองเห็นวิญญาณ คุยกับกุมารและนอนข้างๆผีแม่ม่าย พอนานเข้า หมวดของเรารู้สึกว่ามันไม่ใช่เรื่องปกติ สิ่งที่เห็นอาจไม่มีอยู่จริง ความกลัวจึงผุดขึ้นสมองพร้อมกับเสียงร้องแต๋วแตกยิ่งกว่ากระจั๊วบินมาเกาะคอเสียอีก!

แต่เพราะคนมักว่ากับว่า "ยิ่งกลัวสิ่งใดก็ยิ่งเจอสิ่งนั้น" คราวนี้หมวดสุดบื้อของเราจึงต้องเข้าพัวพันกับคดีแปลกๆที่ไม่มีตำรวจคนไหนกล้าลืม เพราะต้องมาเจอกับเรื่องพิศวงชวนให้หลับตาปี๋ โอภาสจึงต้องทำตาเขม็ง เกร็งขาไม่ให้สั่น กลั้นปัสสาวะไม่ให้เล็ด เพื่อปิดคดีให้สำเร็จตามคำสั่งของสารวัตรที่มอบคดีผีๆ ให้เขาทำเป็นประจำ

ทำคดีผีว่าเสียวไส้ พอต้องมาไขคดีหัวใจ หมวดโอภาสถึงกับร้องปวดตับ เพราะ "บัวขวัญ" (หนูนา หนึ่งธิดา โสภณ-กวนมึนโฮ) สาวมาดเท่ ทันสมัย ที่ไม่เชื่อเรื่องงมงาย แต่ต้องจำใจมาทำรายการเคเบิ้ลที่ผิดกับตัวตน พ่วงด้วย "แก้ม" (ต่อพงศ์ กุดอ่อน) ตากล้องที่คิดว่าตัวเองมีญาณพิเศษ บ้าคลั่งไสยศาสตร์ และอยากเจอผีเป็นที่สุด ซึ่งทั้งสองดันตกกระไดพลายโจนต้องมาถ่ายทำการสืบคดีของหมวดโอภาส จึงต้องมาเจอกับผีตัวเป็นๆ และหลอกกันจริงๆ

และงานนี้ยังยากกว่าที่คิดเมื่อมีหมวด "จอนนี่" เผือก พงศธร จงวิลาส-เนื้อคู่อยากรู้ว่าใคร) ตำรวจชื่อฝรั่งแต่ดันหน้าตี๋แถมชอบหลีสาวๆ และเป็นผู้ที่มีความเชื่อทุกอย่างตรงข้ามกับหมวดโอภาส หมวดจอนนี่จึงมักสรุปคดีโดยอาศัยหลักการและหลักฐาน ขณะที่หมวดโอภาสมีผู้ช่วยเป็นไสยศาสตร์ล้วนๆ จึงไม่ต้องแปลกใจที่บัวขวัญจะปลาบปลื้มหมวดจอนนี่และร้องยี้ใส่หมวดจอมบื้อของเรา

มาร่วมคลี่คลายคดีพิศวงไปกับหมวดโอภาส ที่แต่ละคดีทั้งวุ่น ทั้งยุ่งไปด้วยเหล่าผีๆมากหน้าหลายตา จนทำให้คุณต้องฮาจนขนลุกซู่ในทีวีซีรี่ส์ "หมวดโอภาส ยอดมือปราบ..คดีพิศวง"