คุณนายพรทรัพย์ (อภิรดี ภวภูตานนท์) เศรษฐีนีม่าย ถูก กรด คนขับรถประจำตัวฆ่าตายเพื่อชิงทรัพย์ไปใช้หนี้พนัน และด้วยจิตห่วงใยผูกพันอยู่กับ ดลวีร์ (วิทยา วสุไกรไพศาล) ลูกชายคนเดียวที่อยู่ต่างประเทศอย่างแรงกล้า วิญญาณของเธอจึงกลับมาที่บ้านและได้พบกับ ท่านชัยมงคล (เกริก ชิลเล่อร์) เจ้าที่ประจำบ้าน แนะนำให้หมั่นบำเพ็ญภาวนาและสะสมความดี เพื่อช่วยให้เธอมีพลังในการปรากฏตัวให้ลูกชายเห็นได้ ทั้งยังให้ นางตานี (สุคนธวา เกิดนิมิต) ผีสาวขี้เล่นที่อาศัยอยู่ในต้นกล้วยของบ้าน คอยดูแลช่วยพรทรัพย์ให้ปิดบังการตายของพรทรัพย์ไม่ให้คนใช้ในบ้านอย่างป้า ละม้าย (นนท์ หาญตระกูล) ยวนตา (หมวย ชวนชื่น) สมพร (พวง เชิญยิ้ม) รู้

          เมื่อดลวีร์กลับมาเมืองไทย พร้อม แองจี้ (ชนิสาร์ บังคมเนตร) แฟนสาว พรทรัพย์ซึ่งหวงลูกชายไม่พอใจแองจี้ที่คิดจะจับลูกชายตน จึงให้นางตานีคอยแกล้งหลอกผี ต่อมาดลวีร์ไปหา ศุภพล (พิศาล ศรีมั่นคง) เพื่อนสนิทสมัยเรียน ปัจจุบันเป็นผู้อำนวยการดูแลสถานีวิจัยพืชสมุนไพรที่เชียงราย ที่มาดูงานในกรุงเทพฯ พร้อมกับ อรกมล (พัชรินทร์ จัดกระบวนพล) นักวิจัยพืชสมุนไพรสาวสวยประจำสถานี รวมถึง พลอยแสง (ณิชชาพัณณ์ ชุณหะวงศ์วสุ) เพื่อนสนิทของอรกมล แต่เมื่อพบดลวีร์ครั้งแรกอรกมลเข้าใจผิดคิดว่าเป็นพวกโรคจิตแอบถ่ายใต้ กระโปรงผู้หญิง จึงชกดลวีร์ด้วยความโกรธ ศุภพลต้องเข้ามาไกล่เกลี่ยและแนะนำให้ดลวีร์รู้จักอรกมล

          ด้าน คุณนายพรทรัพย์อยากใช้เวลาบำเพ็ญภาวนาเพื่อให้มีพลังมากขึ้น เพื่อไม่ให้ดลวีร์สงสัยจึงใช้ให้ดลวีร์ไปจัดการเรื่องโอนที่ดินที่เชียงราย ซึ่งอยู่ในความดูแลของ กำนันบันลือ (เอกพันธ์ บรรลือฤทธิ์) พี่ชายของพรทรัพย์ ด้านอรกมลก็มาเป็นอาสาสมัครช่วยเจ้าหน้าที่ตรวจสุขภาพชาวบ้านบนเขา กำนันบันลือก็มาคอยดูแลความเรียบร้อยและได้ชวนดลวีร์หลานชายมาด้วย ชาวบ้านจึงจัดงานเลี้ยงต้อนรับอาสาสมัครที่มาช่วยงาน

รายชื่อนักแสดงนำใน ละคร สะใภ้ซ่าส์แม่ย่าเฮี้ยน
วิทยา วสุไกรไพศาล   รับบท   ดลวีร์   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
พัชรินทร์ จัดกระบวนพล   รับบท   อรกมล   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
อภิรดี ภวภูตานนท์   รับบท   คุณนายพรทรัพย์   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
พิศาล ศรีมั่นคง   รับบท   ศุภพล   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
ณิชชาพัณณ์ ชุนหะวงศ์วสุ   รับบท   พลอยแสง   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
ชนิสาร์ บังคมเนตร   รับบท   แองจี้   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
สุคนธวา เกิดนิมิตร   รับบท   นางตานี   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
สรวงสุดา ลาวัลย์ประเสริฐ   รับบท   อุษา   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
เนาวรัตน์ ยุกตะนันท์   รับบท   โอบจิต   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
ปิยะ วิมุกตายน   รับบท   มิสเตอร์เฉิน   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน

เกริก ชิลเล่อร์   รับบท   ท่านชัยมงคล   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
เอกพันธ์ บรรลือฤทธิ์   รับบท   กำนันบันลือ   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
ใจดี ดีดีดี   รับบท   ป้าลัดดา   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
วัชระ ปานเอี่ยม   รับบท   ดร.นพวิทย์   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน

หมวย ชวนชื่น   รับบท   ยวนตา   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
นนท์ หาญตระกูล   รับบท   ป้าละม้าย   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน
พวง เชิญยิ้ม   รับบท   สมพร   ใน ละคร สะใภ้ซ่าส์ แม่ย่าเฮี้ยน