ม.ร.ว.อมรา   มหเวช   กำลังตั้งครรภ์ได้  7  เดือนก็พาอิศรา  บุตรชายวัย 2 ขวบและสมวงศ์ คนรับใช้ย้ายตามจอห์น สามีชาวกรีกมายังประเทศบ้านเกิด   จอห์นพาอมรามาอยู่ที่คฤหสาสน์กรีกโบราณที่มีรูปปั้นเมดูซา  ผู้หญิงหน้าตาน่ากลัวมีหัวเป็นงู  ซึ่งตระกูลของจอห์นบูชามาหลายชั่วอายุคนแล้ว   หากใครทำลายจะต้องคำสาปที่น่ากลัว   อมราไม่เชื่อลงมือทุบรูปปั้นด้วยมือของตัวเอง  ลำแสงจากรูปปั้นเข้าไปที่ท้องของอมรา  จอห์นกลัวมากได้แต่สวดมนต์อ้อนวอนให้พระเจ้าช่วย

จนถึงวันที่อมราคลอดลูกออกมาเป็นแฝดหญิงชื่อว่าอรชุมาและอินทิรา   อรชุมาเป็นเด็กเรียบร้อย  ขณะที่อินทิราเป็นเด็กช่างพูดใจร้อน   ในวันเกิดครบ 6 ขวบพี่เลี้ยงก็กรีดร้องเมื่อเห็นอินทิรากลายเป็นปีศาจ  มีหัวเป็นงู  ตาสีแดง  จ้องมองมาที่ตัวเองจนร่างกายเป็นหิน   อมรารู้ว่าคำสาปเมดูซาตามมาเล่นงานเธอแล้วทำให้เธอเกลียดและกลัวอินทิรามาก   และพาอิศรา,  อรชุมา  และสมวงศ์หนีกลับเมืองไทยและไม่บอกที่อยู่ให้ใครรู้   จอห์นกับอินทิราเสียใจมาก  อินทิราหวาดกลัวและน้อยใจแม่ที่เธอรักเป็นต้นเหตุที่ทำให้เธอกลายเป็นปีศาจและทิ้งเธอไป

20  ปีผ่านไปอินทิราเติบโตเป็นสาวอยู่กับจอห์นที่ประเทศกรีก   อิศราก็เป็นสูตินรีแพทย์เชี่ยวชาญการรักษาเด็กที่มีโครโมโซมผิดปกติ   ส่วนอรชุมาเป็นครูสอนศิลปะในโรงเรียนประถม  แม้อิศรากับอรชุมาจะอยู่เมืองไทยแต่ทั้งคู่ยังรักพ่อและน้องสาว   ทั้งสองแอบติดต่อกับจอห์นมาตลอดโดยอมราไม่รู้   เมื่อจอห์นเสียชีวิตอินทิราจึงเดินทางมาที่บ้านฟ้าหยาด 
การมาของอินทิราทำให้อมราตกใจกลัว   วางแผนฆ่าอินทิราด้วยดาบเช่นเดียวกับวิธีฆ่าเมดูซา   แต่อมราพลาดท่าถูกอินทิราที่โกรธจัดกลายร่างเป็น "กอร์กอน"  จ้องมองจนร่างกายเป็นหิน   อิศราและอรชุมาตกใจมากแต่สงสารอินทิรามากกว่า   ทั้งคู่สัญญาว่าจะรักและดูแลอินทิราตลอดไป  จึงปิดบังเรื่องอรชุมามีฝาแฝดแล้วให้อินทิราซ่อนตัวอยู่ในห้องใต้ดิน   จะออกมาได้ก็ตอนกลางคืนและห้ามออกนอกบ้านเด็ดขาด   อิศราไปพบ น.พ.ทรงวิทย์   เวชการเจริญ   เจ้าของโรงพยาบาลที่อิศราทำงานอยู่   เพราะเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติในเด็กเพื่อหาทางรักษาอินทิรา   ทำให้อิศราได้พบกับมินตรา ลูกสาวคนเดียวของหมอทรงวิทย์ที่เพิ่งเรียนจบมาเป็นเลขาฯ ให้พ่อ   มินตราหลงรักอิศราทันทีและอาสาช่วยเหลือเรื่องข้อมูลที่อิศราต้องการ   มินตรามักหาข้ออ้างให้อิศราพาไปเที่ยวด้วย   อิศรารู้ทันแต่ไม่กล้าปฏิเสธ   อินทิราทนความอึดอัดไม่ไหวปลอมตัวเป็นอรชุมาออกไปใช้ชีวิตนอกบ้านจึงรู้ว่าอรชุมามีคนรักคือกิ่งกวินทร์ซึ่งเป็นสถาปนิกหนุ่ม  อินทิรากลัวว่าอรชุมาจะรักกิ่งกวินทร์มากกว่าตน  จึงสวมรอยเป็นอรชุมาไปบอกเลิกกับกิ่งกวินทร์  แต่กิ่งกวินทร์ไม่ยอมทำให้อินทิราโกรธจ้องมองกิ่งกวินทร์จนร่างกลายเป็นหินอยู่ในบ้านฟ้าหยาดนั่นเอง   ป้าน้อย เห็นเหตุการณ์เข้าก็เป็นลม   อิศราให้สมวงศ์และเครือยกร่างกิ่งกวินทร์ไปเก็บไว้ในห้องลับที่เก็บรูปปั้นหินของอมราแล้วทำลายหลักฐานทั้งหมด   บอกว่าสิ่งที่ป้าน้อยเห็นไม่ใช่ความจริง   ทำให้ป้าน้อยเสียสติป้ำ ๆ เป๋อ ๆ จำอะไรไม่ได้   เมื่ออรชุมารู้ว่ากิ่งกวินทร์กลายเป็นหินก็เสียใจมาก   อิศราและอรชุมารู้ว่าอินทิราหวงพวกตนมากผิดปกติ
อิศราสั่งอินทิราห้ามปลอมตัวเป็นอรชุมาอีกเด็ดขาด   เมื่อกิ่งกวินทร์หายตัวไป  กรพินทร์ (ก้อย)  น้องสาวของกิ่งกวินทร์จึงชวน ร.ต.ท.วศิน นายตำรวจหนุ่มเพื่อนสนิทของกิ่งกวินทร์  ที่รักก้อยเหมือนน้องสาวแท้ ๆ ไปตามหาที่บ้านฟ้าหยาด   อิศรากับอรชุมาปฏิเสธแต่ป้าน้อยใส่นาฬิกาของกิ่งกวินทร์เดินผ่านมา  แล้วจู่ ๆ  ป้าน้อยก็สติแตกขว้างนาฬิกาคืนให้ก้อยแล้ววิ่งหนีไป   วศินเอาหมายศาลมาค้นที่บ้านฟ้าหยาดแต่ไม่พบอะไร  ก้อยคิดช่วยหาหลักฐานจึงมาสมัครเป็นคนรับใช้ 

อิศราสงสารก้อยจึงรับมาทำงานเลขาฯ ดูเอกสาร   ความร่าเริงของก้อยทำให้อิศราหลงรักเธอแต่ก้อยต้องทำตามกฎของบ้านคือห้ามขึ้นตึกใหญ่และออกมาเดินเพ่นพ่านตอนกลางคืน   มินตรามาตีสนิทกับอินทิราจึงได้เจอกับก้อย   มินตราแกล้งก้อยทำให้ก้อยได้รับบาดเจ็บอิศราก็มารักษา   มินตราเอาเรื่องอิศราใกล้ชิดกับก้อยไปบอกอินทิรา   อินทิราปลอมตัวเป็นอรชุมามาต่อว่าก้อย   สมวงศ์เห็นอินทิรามาต่อว่าก้อยก็เป็นห่วงความปลอดภัยของก้อย  หาทางไล่ก้อยออกจากบ้าน  ป้าน้อยเห็นก้อยคุยกับอรชุมาบ่อย ๆ ก็มาบอกก้อยว่าอรชุมาเป็นปีศาจงู   ก้อยไม่เชื่อเพราะเห็นว่าป้าน้อยสติไม่ดี   วศินมาเจออรชุมาบ่อย ๆ  เพื่อสืบเรื่องกิ่งกวินทร์   ทำให้ทั้งคู่สนิทกันและมีใจให้กัน   อินทิราปลอมตัวเป็นอรชุมาไปสอนหนังสือให้เด็ก  แต่เด็กกลัวเลยโมโหจ้องเด็กจนกลายเป็นหินต้องโทร.บอกอิศราให้มาช่วย   พ่อแม่เด็กมารับลูกไม่เจอลูกก็ไปแจ้งความ วศินเป็นเจ้าของคดีเรียกอรชุมามาสอบปากคำแต่มีพยานช่วยเหลือจนรอดมาได้   อรชุมาโกรธอินทิรามากก็ทะเลาะกัน  มินตราไปวิ่งเต้นให้ผู้ใหญ่ย้ายวศินออกจากพื้นที่ที่รับผิดชอบ  วศินโกรธมากไปโวยวายกับอิศราจนชกต่อยกัน  อิศราสั่งให้อรชุมาเลิกคบกับวศิน พี่น้องจึงทะเลาะกัน  วศินมาหาอรชุมาแต่พบอินทิราปลอมตัวมา   อินทิราหลงรักวศินและคิดว่าวศินรักตน จึงบอกอรชุมาว่าวศินมีใจให้และสั่งห้ามอรชุมาเข้าใกล้วศิน   อรชุมาโกรธมากไม่ยอมให้อินทิราพรากคนที่ตัวเองรักไปอีกแล้ว   วันหนึ่งมินตรามาที่บ้านฟ้าหยาด เจ้ากี้เจ้าการกับอินทิราจนอินทิราโกรธจ้องร่างมินตราจนกลายเป็นหิน   แล้ววิ่งหนีเข้าไปในห้องหนังสือ

ก้อยตามไปจนได้เห็นอินทิราบูชาเมดูซา   อินทิราเห็นก้อยก็ต่อว่าอย่างรุนแรง   อิศราเข้ามาพาก้อยออกไปได้ทันพอดี   อินทิราให้อิศราไล่ก้อยออกแต่อิศราไม่ยอม   อินทิรายิ่งแค้นปลอมตัวเป็นอรชุมาไปไล่ก้อยออกแต่ก้อยไม่ยอมบอกว่าคนที่ไล่ก้อยได้มีแต่อิศราคนเดียว   ก้อยเถียงจนอินทิราโกรธกลายร่างเป็นกอร์กอน   เหตุการณ์จะเป็นอย่างไรต่อไป และเรื่องราวทั้งหมดจะลงเอยอย่างไร ติดตามชมได้ในละคร "มายาพิศวาส"