แม่ปูเปรี้ยว เป็นเรื่องราวของ ปู สาวน้อยจอมแก่น ลูกสาวกำนันธง เจ้าของเกาะที่มีธุรกิจมะพร้าว เธอได้ช่วย นนท์ หนุ่มนักข่าวที่กำลังเปิดโปงรัฐมนตรีเรื่องธุรกิจป่าไม้ จนมีความรู้่สึกที่ดีต่อกัน โดยไม่รู้ว่าเขาเป็นเพื่อนกับพ่อของเธอเอง

ปริทรรศน์ หรือปู ลูกกำนันธงแห่งจังหวัดตราด แก่น เก่ง ไม่กลัวใคร เจ้าเล่ห์ ฉลาดรอบรู้ทุกอย่าง เรียนอยู่ชั้นปีที่ 3 จะขึ้นชั้นปีที่ 4 คณะสิ่งแวดล้อม ในระหว่างปิดเทอมใหญ่ ปูเลยมาช่วยงานพ่อกำนันที่รีสอร์ทซึ่งใช้บ้านทำเป็นโฮมสเตย์ ปูมีเพื่อนสนิทชื่อ ปลิว ลูกป้าเฉ่ง กับ ลุงเอื้อน คนงานเก่าแก่บ้านพ่อกำนัน ปลิวอายุเท่าปู เรียนที่เดียวกัน พ่อกำนันรักเหมือนลูกแท้ ๆ อีกคน แต่ไม่มีใครรู้ว่าปลิวหลงรักปู ปลิวตามปูต้อยๆ จนเหมือนเป็นลูกไล่

นนท์ อดีตนักข่าวหนังสือพิมพ์หนีตายจากการตามฆ่าของผู้ทรงอิทธิพลทางการเมืองและ ค้าของเถื่อนที่ตามเอาชีวิตเขาเนื่องจากไปทำข่าวเปิดโปงขบวนการของพวกมัน ประพันธ์ หัวหน้ากองบรรณาธิการข่าวช่วยพานนท์หนี นนท์เฝ้ารอวันที่จะได้กลับไปจัดการกับพวกมัน แล้ววันนั้นก็มาถึง เมื่อสายข่าวบอกนนท์ว่าหัวหน้าแก้งค์ค้าของเถื่อนรายนี้ อยู่ที่ตราด นนท์จึงเดินทางมาที่ตราดทันที

ในช่วงที่นนท์มาที่ตราดเกิดการไล่ล่าชุลมุน ตกน้ำตกท่า ทำให้ ปูเกือบโดนนนท์ผายปอด ปลิวและนักท่องเที่ยวรีบเล่าว่าเกิดอะไรขึ้น ปูเหวอ นนท์ว่าให้เจ๊ากันไปล่ะกัน เค้าจะไม่เอาเรื่องที่เธอต่อยเค้า และปูก็ห้ามเอาเรื่องที่เค้าขึ้นมาบนเรือ เงินนนท์เริ่มหมดเลยต้องหางานทำ ประจวบเหมาะกับที่ลุงเอื้อนเกิดอุบัติเหตุ ทำให้พ่อกำนันต้องติดป้ายรับสมัครหาคนงาน นนท์เห็นป้ายก็รีบไปสมัครงานกับพ่อกำนัน ทำให้ นนท์เจอกับปูอีกครั้ง และปูก็กลั้นแกล้งนนท์สารพัดโดยได้รับความร่วมมือจากปลิว ปูหงุดหงิด เลยปรึกษาเรื่องนี้กับ วันวิสา พยาบาลโรงพยาบาลประจำจังหวัด ปูรักวันวิสาเหมือนพี่สาวแท้ๆ วันวิสาเป็นทั้งเพื่อนและที่ปรึกษาให้ปู เวลาปูมีปัญหา วันวิสามีแฟนหนุ่มคือ สารวัตรลิขิต ตำรวจหนุ่มสำอางค์ กะล่อน เจ้าชู้ เป็นคู่กัดกับปู เพราะปูรู้สันดานของสารวัตรลิขิตดีและยุให้วันวิสาเลิก แต่วันวิสาก็ยังให้โอกาสสารวัตรลิขิตเสมอ