เรื่องราวชวน Kiss ของ 5 สาว พี่น้อง 5 แสนกำลังจะเริ่มต้นอีกครั้ง แสนสวย (แป้งโกะ-จินตนัดดา) พี่สาวคนโตสุดของบ้านที่กำลังคิดจะลืม โซ่ (เอิร์ท-พิรพัฒน์) อดีตแฟน แต่อยู่ ๆ ทั้งคู่ก็ดันต้องโคจรกลับมาร่วมงานกันอีกครั้ง และการเจอกันครั้งนี้มันทำให้ทั้งคู่ได้ทบทวนอีกที ว่า คิส !! ครั้งใหม่ จะหวานชื่นเหมือน คิส !! ครั้งเก่าหรือไม่

          แสนซน (ต้าเหนิง-กัญญาวีร์) พี่คนรอง กับภารกิจจับเกย์ หมอแมท (ม่อน-ธนัชชัย) ที่กำลังต้องสงสัยว่าแมนหรือเปล่า ? แถมยังสนิทกับเพื่อนชายคนหนึ่งมาก ๆ จนไม่คิดมองผู้หญิงคนไหนเลย แสนซน จึงต้องงัดหลากหลายวิธีมาเพื่อพิสูจน์ให้แน่ชัด และหลังจากนั้นก็จะต้องทำให้ หมอแมท กลับมาแมนเต็ม 100% ให้ได้ด้วย แค่ คิส !! ก็ไม่ชัวร์แล้วว่าจะสำเร็จตามแผนได้หรือไม่ ?

          แสนหวาน (ฝน-ศนันธฉัตร) คนน้องรองสุดท้าย สาวแว่นเด็กเรียนผู้ไม่สนใจความรัก ต้องมาเจอกับ หมออาร์ (มาร์ช-จุฑาวุฒิ) ที่มีความจำเป็นต้องขอให้ แสนหวาน มาแกล้งคบด้วย และการเป็นแฟนแบบหลอก ๆ ครั้งนี้ กำลังจะเปลี่ยนแปลงเป็นความจริงได้หรือเปล่า ? จากคนสองคนที่มีความคิดและการใช้ชีวิตต่างกัน จะมี คิส !! ที่เข้ากันได้หรือไม่ ?

          พีท (เต-ตะวัน) และ เก้า (นิว-ฐิติภูมิ) สองเพื่อนสนิทในปัจจุบัน ที่มีอดีตขัดแย้งกันมาก่อน กำลังคิดปรับจูนความรู้สึก เพื่อหาทางเข้ากันให้ได้ในมหาวิทยาลัย โดยมีแก๊งเพื่อนอย่าง แสนดี (มายด์-ลภัสลัล), ธาดา (เมฆ-จิรกิตติ์) และ จูน (นิกกี้-ณฉัตร) ที่จะต้องเรียนคณะเดียวกันไปตลอด แต่แล้วจู่ ๆ เหตุการณ์ที่ไม่คาดคิดก็เกิดขึ้น เมื่อ พีท และ เก้า คิส !! กันโดยบังเอิญ คราวนี้ความสัมพันธ์ของทั้งคู่จะเป็นบวกหรือเป็นลบ ?